有著“癌癥之王”稱號的胰腺癌讓人不寒而栗，而有超過90%的胰腺導管癌患者身上都存在KRAS(K-RAS基因是細胞內信號傳導途徑中的“下游區”的一種信號傳導蛋白，對細胞的生長存活和分化等功能具有重要的影響。)突變。這就代表，找到關閉KRAS信號通路的方法，也就可以找到克服胰腺癌的方法了。多年以來，許多的研究人員一直被這個難題困擾著。
到目前為止，還沒有直接針對KRAS突變的靶向藥物。雖然有些藥物可以通過攔截與KRAS相互作用的蛋白質而間接作用于KRAS，但在臨床研究中它們對胰腺癌仍舊沒有效果。
近日，三項獨立研究在國際頂尖周刊《自然 醫學》和美國國國家科學院院刊上發布了一項重大研究，他們提出了一種可以間接阻止這類基因突變的方法——他們發現，把間接靶向KRAS和阻斷自噬萎縮的藥物相結合，可以使實驗小白鼠身上的胰腺腫瘤變小。
>> KRAS基因難以攻克
在發現這一研究的幾十年前，研究人員雖然確定了KRAS是癌癥重要的治療靶點，但受到當時技術受限制，且這種蛋白質缺乏明顯的靶點，小分子藥物無法結合并且損害它的功能。所以人們一直把它認為成一種“無法被摧毀的”蛋白質。
為什么阻斷一種KRAS的信號通路的藥物只能減慢癌癥生長而無法殺死他們呢?
這是因為有多于六條以上的信號通路都是來自于KRAS，一旦其中一條被破壞，其他的信號通路將會修復或避開它。
最近的研究發現了一種新方法，可以直接靶向與KRAS相互作用的蛋白質—他們采用一種組合方法，同時檢測KRAS信號和其他連接路徑中的幾個弱點，一起發起攻擊，消滅他們。
>> 辨別KRAS突變弱點
研究人員一共用了大概四百種不同蛋白質組合去測試在健康人體細胞和人體KRAS突變胰腺癌和直腸癌細胞中的作用。最后發現靶向自噬蛋白(從自噬過程中釋放氨基酸供癌細胞吸收和使用)和RAS信號通路中的兩種蛋白質的最佳組合——MAPK通路，攻擊這一通路可以在不損害健康細胞的情況下殺死癌細胞。
>> 成功攻克胰腺癌
在隨后的研究中，人們意外的發現，一種稱為羥氯喹的自噬抑制劑和一種阻斷MAPK途徑中蛋白質的藥物曲美替尼兩者一起治療移植了KRAS突變的人胰腺腫瘤的實驗小白鼠，減緩了其身上的腫瘤生長并且延長看它的存活時間。
并且這種結合療法還成功治療了一個晚期的胰腺癌患者。這個患者在經歷手術和幾次化療，但是癌癥還是不幸的復發了，并且沒有可以再治療下去的方案了。于是他接受了這個結合治療。效果令醫生和他自己都非常震驚，短短兩個月他的胰腺癌標志物的血液水平奇跡般的下降了百分之九十五。四個月之后，他體內的癌癥數量減少到了原來的百分之五十。這對晚期胰腺癌的病癥來說，是一個了不起的效果。
羥氯喹和曲美替尼分別被美國食品和藥物管理局批準用于治療瘧疾和黑色素瘤。
如果單用一種藥物來攻擊胰腺癌細胞，它能非?？斓倪m應并產生耐藥性。為了防止有癌細胞躲藏，一次用兩種藥物攻擊它們可能是治療未來胰腺癌的一個重要方向。如果還能能添加一種廉價且耐受性好的藥物，并能讓患者有一個長期的效果反應就更好了，這將是一個偉大的成就。
由于KRAS突變發生在大約30%的癌癥中，其中包括直腸癌和肺癌，這項研究可以幫助到更多的人。
但是目前這項研究仍在臨床試驗階段，希望能夠盡快投入到臨床醫學中，拯救更多的癌癥患者。
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